pentru pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) marcat de fuziuni genetice RET, terapia vizată selpercatinib a fost bine tolerată și a obținut răspunsuri obiective durabile, sau contracție tumorală, în majoritatea participanților la faza I/II libret-001 proces, potrivit cercetatorilor de la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center.

dintre pacienții netratați anterior, rata de răspuns obiectiv (RRO) a fost de 85%, iar cei care au primit cel puțin anterior chimioterapie pe bază de platină au avut un RRO de 64%. Pentru pacienții cu metastaze cerebrale, a existat o ORR de 91% în creier.

rezultatele din libret-001, publicate astăzi în New England Journal of Medicine, au condus la aprobarea selpercatinibului în luna mai de către Food and Drug Administration pentru cancerele pulmonare și tiroidiene modificate de RET.

„oncologia de precizie ghidată de genom a modificat peisajul tumorilor multiple determinate de kinază, cancerul pulmonar fiind copilul poster. Cu toate acestea, anterior nu aveam niciun medicament aprobat special pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici, pozitiv prin fuziune RET”, a declarat autorul principal Vivek Subbiah, MD, profesor asociat de terapie Investigațională a cancerului. „Trecerea de la primul studiu de fază I la aprobarea FDA în mai puțin de trei ani este o dovadă a faptului că pacienții au beneficiat foarte mult de acest tratament și nu au avut opțiuni eficiente.”

evaluarea inhibitorului selectiv al RET pentru a răspunde nevoilor nesatisfăcute semnificative

fuziunile RET apar atunci când o porțiune a cromozomului care conține gena RET se rupe și se alătură cu o altă bucată de cromozom, creând o proteină de fuziune capabilă să alimenteze creșterea cancerului. Modificările RET apar în aproximativ 2% din NSCLC, 10-20% din cancerele tiroidiene papilare (PTC) și marea majoritate a cancerelor tiroidiene medulare (MTC). Până la jumătate din toate cancerele ret cu fuziune pozitivă metastazează la creier.

mai multe terapii vizate, cum ar fi cabozantinib și vandetanib, au activitate auxiliară împotriva modificărilor RET, dar studiile clinice au constatat că pacienții cu NSCLC au văzut doar beneficii limitate din aceste medicamente, a explicat Subbiah, care este co-investigator principal al studiului.

studiul raportează constatări de la 144 de pacienți cu NSCLC avansat înrolați în studiul internațional deschis. Criteriul final principal de evaluare a fost RRO evaluat de un comitet independent de evaluare, iar criteriile finale secundare au inclus siguranța, răspunsul intracranian, durata răspunsului și supraviețuirea fără progresia bolii (SFP). Rezultatele evaluărilor investigatorilor nu au fost semnificativ diferite de cele ale evaluatorilor independenți.

studiul a inclus pacienți netratați anterior (39) și pacienți cărora li s-a administrat cel puțin chimioterapie pe bază de platină (105). Pacienții tratați anterior au avut o mediană de trei linii anterioare de tratament, inclusiv blocarea punctului de control imunitar în mai mult de jumătate. În ambele cohorte, participanții la studiu au fost 57,6% caucazieni, 32,6% asiatici, 5,6% Negri, 2,8% alții și 1,4% necunoscuți. Vârsta medie a fost de 61 de ani, femeile reprezentând 58,3%, iar bărbații 41,7% dintre participanți.

dintre pacienții tratați anterior, 2% au avut un răspuns complet, 62% au avut un răspuns parțial și 29% au avut o boală stabilă. Durata mediană a răspunsului a fost de 17,5 luni și 63% Din răspunsuri au fost în curs de desfășurare la o urmărire mediană de 12 luni. Valoarea mediană a SFP a fost de 16,5 luni.

la pacienții netratați anterior, 85% au avut un răspuns parțial și 10% au avut o boală stabilă. La șase luni, 90% din răspunsuri erau în curs de desfășurare și nici durata mediană a răspunsului, nici SFP mediană nu au fost atinse la momentul analizei.

în cadrul studiului, 11 pacienți au prezentat metastaze cerebrale măsurabile. Zece dintre acești pacienți (91%) au văzut un răspuns obiectiv în creier, inclusiv trei răspunsuri complete. Durata mediană a răspunsului SNC a fost de 10,1 luni.

cele mai frecvente evenimente adverse de gradul 3 sau mai mare au fost hipertensiunea arterială (14%), creșterea aminotransferazei (13%), creșterea aspartat aminotransferazei (10%), hiponatremia (6%) și limfopenia (6%). Patru pacienți au întrerupt tratamentul cu selpercatinib din cauza evenimentelor adverse legate de tratament.

răspuns puternic raportat, de asemenea, la pacienții cu cancer tiroidian

în cohorte suplimentare de libret-001, selpercatinib a prezentat, de asemenea, activitate în cancerele tiroidiene modificate de RET, inclusiv MTC cu mutații RET și cancere tiroidiene papilare/anaplazice cu fuziuni RET, cu un profil de siguranță similar.

dintre pacienții cu MTC, a existat o RRO de 73% la pacienții netratați anterior și 69% RRO la cei cărora li s-au administrat terapii țintite anterioare. La pacienții cu cancer tiroidian papilar/anaplazic tratat anterior, RRO a fost de 79%. Aceste date au fost, de asemenea, publicate astăzi în New England Journal of Medicine, cu Subbiah și Maria Cabanillas, MD, profesor de neoplazie endocrină și tulburări hormonale, în calitate de co-autori seniori.

„datele arată că acești pacienți beneficiază de acest tratament și este sigur în comparație cu inhibitorii multi-kinazei și chimioterapia”, a spus Subbiah. „Implementarea continuă a unei strategii robuste de screening molecular în cancerele pulmonare și tiroidiene din prima linie, cu capacitatea de a detecta RET și alte fuziuni genetice, va fi esențială pentru identificarea pacienților care pot beneficia de terapii specifice, cum ar fi selpercatinib.”

studiul a fost susținut de Loxo Oncology, o filială deținută în totalitate de Eli Lilly. O listă completă a coautorilor și dezvăluirilor poate fi găsită împreună cu lucrarea completă aici.