context:

valoarea prognostică a fibrozei măduvei osoase (BM) clasificarea în neoplasmul mieloproliferativ (MPN) este încă dezbătută. Policitemia Vera (PV) și trombocitemia esențială (ET) sunt rezultate pe termen lung MPN; cu toate acestea, ele ar putea evolua la mielofibroza secundară adversă-MF sau leucemie acută-AL.

obiective și metode:

am analizat retrospectivo cohortă de 579 de pacienți cu PV (n=180) și ET (n=399) definite de Organizația Mondială a sănătății și am examinat prevalența și relevanța prognostică a fibrozei reticulinei BM.

toți pacienții au fost diagnosticați între 1990 și 2013 și au fost recrutați în Torino (n= 436) și Bologna (n=143), Italia. Eșantionul de biopsie BM a fost revizuit de patologul local, iar scorul de fibre a fost efectuat conform unui sistem cu 3 grade. Criteriile de eligibilitate au inclus disponibilitatea probelor BM la diagnostic. Pacienții cu fibroză de gradul 2 sau 3 au fost excluși.

supraviețuirea globală (SG) a fost evaluată de la diagnostic până la deces utilizând metoda Kaplan Meyer, iar rata de risc a fost estimată cu modelul Cox. Incidența cumulată a evoluției MF și AL a fost estimată luând în considerare moartea din orice cauză ca eveniment concurent și comparată între grupuri folosind testul lui Gray.

rezultate:

în general, am observat 115 (63%) fibroză de gradul 0 și 65 (36%) fibroză de gradul 1 și 291 (72%) grad 0 și 108 (27%) grad 1 în rândul pacienților cu VP și respectiv ET (p= 0,028) am analizat separat efectul asupra rezultatului clinic.

PV

cu o urmărire mediană de 110 luni (IQR:70-170), SG 5 și 10 ani au fost de 96%, respectiv 87%.

stratificarea pacienților pe baza gradului de fibroză, am observat 15 (13%) și 16 (25%) decese pentru fibroza de gradul 0 și respectiv 1, cu OS de 5 și 10 ani de 98% față de 90% și 92% față de 82% pentru gradul 0 și, respectiv, gradul 1 (p 0,076). Nici constatările clinice, nici tromboza nu au fost semnificativ diferite între gradul de fibroză. Starea mutației JAK2 V617F sau exonul 12 și sarcina alelei au fost similare în subgrup. Incidența cumulată a evoluției MF la 5 și 10 ani a fost de 2,8% și 7,2% față de 3,8% și 18,7% pentru gradul 0 și, respectiv, gradul 1 (p 0,123). Incidența cumulată a evoluției AL la 10 ani a fost de 4,2% pentru ambele grade, în timp ce la 15 ani a fost de 4,2% față de 19% pentru gradul 0 și, respectiv, 1.

ET

la o urmărire mediană de 75 luni (IQR:39-120), SG 5 și 10 ani au fost de 98%, respectiv 90%.

am observat 22 (8%) și 16 (55%) decese pentru gradul 0 și respectiv 1, cu OS 5 și 10 ani de 98% și 90% pentru gradul 0 față de 97% și, respectiv, 89% pentru gradul 1 (p 0, 358).

statusul mutației a fost analizat la 379 de pacienți și a arătat: 62% JAK2V617F, 19% CALR (tip 1/1-like 14% și tip 2/2-like 5%), 3% MPLW515, 63 de pacienți au fost triplu negativi pentru mutațiile de mai sus.

în timpul urmăririi, pacienții cu fibroză de gradul 0 au prezentat mai multe evenimente trombotice, 41 de cazuri (14%; 71% jak2v617f-pozitiv) comparativ cu 17 (16%). La analiza multivariată mutația MPL a arătat un risc mai mare de evoluție a MF comparativ cu triplu negativ cu un HR de 5,8 (p 0,0014) și cu mutația JAK2V617 cu un HR de 9,5 (p 0,002).

incidența cumulată a evoluției FM a fost la 5 ani 0,5% și 9% și la 10 ani 6,2% și 18% pentru gradele 0 și, respectiv, 1 (p 0,0001). Incidența cumulată a evoluției AL la 5 și 10 ani a fost de 0% pentru gradul 0 și 13% și, respectiv, 7,3% pentru gradul 1 (p 0,096). Cu toate acestea, gradul 0 a prezentat un risc cumulat mai mare de evoluție a AL la 15 ani (6,9% față de 10% pentru gradul 0 și, respectiv, 1) (p=0,096).

concluzie:

conform datelor publicate recent, la pacienții cu ET fibroza BM de gradul 1 pare să se coreleze cu un risc cumulativ mai mare de evoluție a MF și AL, în timp ce la pacienții cu PV pare să se coreleze cu o tendință de mortalitate mai mare, chiar dacă nu semnificativ statistic.

datele reafirmă importanța examinării BM ca parte a criteriilor de diagnostic în toate MPN.

Dezvăluiri

Cavo:Janssen-Cilag: Consultanță, Onorarii; Bristol-Myers Squibb: Consultanță, Onorarii; Amgen: Consultanță, Onorarii; Celgene: Consultanță, Onorarii; Millennium: Consultanță, Onorată Instanță. Vitolo: Janssen: Honoraria, membru în Consiliul de Administrație sau comitetele consultative ale unei entități; Takeda: Honoraria; Galaad: Honoraria; Celgene: Honoraria; Roche: membru în Consiliul de Administrație sau comitetele consultative ale unei entități, Biroul vorbitorilor.