kontekst:

wartość prognostyczna zwłóknienia szpiku kostnego (BM) w nowotworze mieloproliferacyjnym (MPN) jest nadal przedmiotem dyskusji. Policytemia Vera (PV) i Trombocytemia samoistna (ET) są długotrwałym wynikiem MPN; jednak mogą ewoluować do niepożądanego wtórnego włóknienia szpiku-MF lub ostrej białaczki-AL.

cele i metody:

analizowaliśmy retrospektywnie kohortę 579 pacjentów z PV (N=180) i ET (n=399) zdefiniowanych przez Światową Organizację Zdrowia i zbadaliśmy częstość występowania i znaczenie prognostyczne zwłóknienia siateczkowatego typu BM.

wszyscy pacjenci zostali zdiagnozowani w latach 1990-2013 i zostali zwerbowani w Turynie (n= 436) i Bolonii (N=143) we Włoszech. Próbka biopsji BM została zbadana przez miejscowego patologa, a punktacja włókien została przeprowadzona według systemu 3-stopniowego. Kryteria kwalifikowalności obejmowały dostępność próbek BM w momencie rozpoznania. Pacjenci ze zwłóknieniem stopnia 2. lub 3. zostali wykluczeni.

całkowite przeżycie (OS) oceniano od rozpoznania do śmierci metodą Kaplana Meyera, a współczynnik ryzyka oszacowano za pomocą modelu Cox. Skumulowana częstość występowania ewolucji MF i AL oszacowano biorąc pod uwagę śmierć z jakiejkolwiek przyczyny jako zdarzenie konkurencyjne i porównano między grupami za pomocą testu Graya.

wyniki:

ogólnie obserwowaliśmy 115 (63%) stopnia 0 i 65 (36%) stopnia 1 zwłóknienia oraz 291 (72%) stopnia 0 i 108 (27%) stopnia 1 wśród pacjentów PV i ET (p= 0,028) osobno analizowaliśmy wpływ na wynik kliniczny.

PV

z medianą obserwacji 110 miesięcy (IQR:70-170), 5-i 10-letnie OS wynosiły odpowiednio 96% i 87%.

Rozwarstwiając pacjentów ze względu na stopień zwłóknienia, zaobserwowaliśmy 15 (13%) i 16 (25%) zgonów odpowiednio dla zwłóknienia stopnia 0 i 1, przy 5 i 10-letnim OS odpowiednio 98% vs 90% i 92% vs 82% dla stopnia 0 I stopnia 1 (p 0, 076). Ani wyniki kliniczne, ani zakrzepica nie różniły się znacząco w zależności od stopnia zwłóknienia. Stan mutacji JAK2 V617F lub eksonu 12 i obciążenie alleli było podobne w podgrupach. Skumulowana częstość występowania zmian MF po 5 i 10 latach wynosiła 2,8% i 7,2% w porównaniu z 3,8% i 18,7% odpowiednio dla stopnia 0 I stopnia 1 (p 0,123). Skumulowana częstość występowania zmian AL po 10 latach wynosiła 4,2% w obu grupach zaszeregowania, podczas gdy po 15 latach wynosiła 4,2% w porównaniu z 19% odpowiednio w grupie zaszeregowania 0 i 1.

ET

przy medianie obserwacji wynoszącej 75 miesięcy (IQR:39-120), 5-i 10-letnie OS wynosiło odpowiednio 98% i 90%.

zaobserwowaliśmy 22 (8%) i 16 (55%) zgonów odpowiednio w grupie zaszeregowania 0 i 1, przy 5 i 10-letnim OS odpowiednio 98% i 90% w grupie zaszeregowania 0 vs 97% i 89% w grupie zaszeregowania 1 (p 0,358).

status mutacji przeanalizowano u 379 pacjentów i stwierdzono: 62% JAK2V617F, 19% CALR (Typ 1/1-podobny 14% i typ 2/2-podobny 5%), 3% MPLW515, 63 pacjentów było trzykrotnie ujemnych na powyższe mutacje.

podczas obserwacji, u pacjentów ze zwłóknieniem stopnia 0 wystąpiła większa liczba zdarzeń zakrzepowych, w 41 przypadkach (14%; 71% JAK2V617F-dodatni) w porównaniu z 17 (16%). W analizie wielowymiarowej mutacja MPL wykazała większe ryzyko ewolucji MF w porównaniu z mutacją potrójnie ujemną z HR 5,8 (p 0,0014) i mutacją JAK2V617 z HR 9,5 (p 0,002).

skumulowana częstość występowania mutacji MF wynosiła po 5 latach 0, 5% i 9%, a po 10 latach 6, 2% i 18% odpowiednio dla stopnia 0 i 1 (p 0, 0001). Skumulowana częstość występowania zmian AL w wieku 5 i 10 lat wynosiła odpowiednio 0% dla stopnia 0 oraz 13% i 7,3% dla stopnia 1 (p 0,096). Jednakże stopień 0 wykazywał większe skumulowane ryzyko rozwoju AL po 15 latach (6,9% vs 10% odpowiednio dla stopnia 0 i 1) (p=0,096).

wnioski:

według niedawno opublikowanych danych, u pacjentów z ET zwłóknienie BM stopnia 1 wydaje się korelować z wyższym skumulowanym ryzykiem rozwoju MF i AL, podczas gdy u pacjentów z PV wydaje się korelować z tendencją wyższej śmiertelności, nawet jeśli nie jest to statystycznie istotne.

dane potwierdzają znaczenie badania BM jako części kryteriów diagnostycznych we wszystkich MPN.

Cavo:Janssen-Cilag: Consultancy, Honoraria; Bristol-Myers Squibb: Consultancy, Honoraria; Amgen: Consultancy, Honoraria; Celgene: Consultancy, Honoraria; Millennium: Doradztwo, Honoraria. Vitolo: Janssen: Honoraria, członkostwo w Radzie Dyrektorów lub komitetach doradczych podmiotu; Takeda: Honoraria; Gilead: Honoraria; Celgene: Honoraria; Roche: członkostwo w Radzie Dyrektorów podmiotu lub komitetach doradczych, Prezydium prelegentów.