Achtergrond:

prognostische waarde van beenmergfibrose (BM) grading in myeloproliferatief neoplasma (MPN) is nog steeds omstreden. Polycythemia Vera (PV) en essentiële trombocytemie (ET) zijn lange termijn resultaat MPN; echter, ze kunnen evolueren tot ongunstige secundaire myelofibrose-MF of acute leukemie-AL.

doelstellingen en methoden:

we analyseerden retrospectief een cohort van 579 door de Wereldgezondheidsorganisatie gedefinieerde PV (n=180) en ET (n=399) patiënten en onderzochten de prevalentie en prognostische relevantie van BM reticulinefibrose.

alle patiënten werden gediagnosticeerd tussen 1990 en 2013 en werden gerekruteerd in Turijn (n= 436) en Bologna (n=143), Italië. BM biopsie monster werd beoordeeld door lokale patholoog en vezel scoring werd uitgevoerd volgens een 3-graded systeem. De toelatingscriteria omvatten de beschikbaarheid van BM-monsters bij de diagnose. Patiënten met graad 2 of 3-fibrose werden uitgesloten.

totale overleving (OS) werd geëvalueerd van diagnose tot overlijden met behulp van de Kaplan Meyer-methode en de Hazard Ratio werd geschat met het Cox-Model. Cumulatieve incidentie van MF en al evolutie werden geschat rekening houdend met overlijden door een oorzaak als een concurrerende gebeurtenis en vergeleken tussen de groepen met behulp van de Gray ‘ S test.

resultaten:

in totaal werden 115 (63%) graad 0 en 65 (36%) graad 1 fibrose en 291 (72%) graad 0 en 108 (27%) graad 1 waargenomen bij respectievelijk PV-En ET-patiënten (p= 0,028) we analyseerden het effect op de klinische uitkomst afzonderlijk.

PV

met een mediane follow-up van 110 maanden (IQR:70-170) waren de OS van 5 en 10 jaar respectievelijk 96% en 87%.

Stratiserende patiënten gebaseerd op fibrose graad, zagen we 15 (13%) en 16 (25%) sterfgevallen voor graad 0 en 1 fibrose respectievelijk, met 5 en 10 jaar OS van 98% vs 90% en 92% vs 82% voor respectievelijk graad 0 en graad 1 (p 0,076). Noch klinische bevindingen noch trombose waren significant verschillend tussen de fibrosegraad. JAK2 V617F of exon 12 mutatiestatus en allellast waren vergelijkbaar in de subgroep. De cumulatieve incidentie van MF-evolutie na 5 en 10 jaar was 2,8% en 7,2% vs 3,8% en 18,7% voor respectievelijk graad 0 en graad 1 (p 0,123). De cumulatieve incidentie van al – evolutie na 10 jaar was 4,2% voor beide graden, terwijl na 15 jaar 4,2% Versus 19% voor respectievelijk graad 0 en 1.

ET

bij een mediane follow-up van 75 maanden (IQR:39-120) waren de OS van 5 en 10 jaar respectievelijk 98% en 90%.

we zagen 22 (8%) en 16 (55%) sterfgevallen voor respectievelijk graad 0 en 1, met 5 en 10 jaar OS van 98% en 90% voor respectievelijk graad 0 vs 97% en 89% voor respectievelijk graad 1 (p 0,358).

de mutatiestatus werd geanalyseerd bij 379 patiënten en toonde aan: 62% JAK2V617F, 19% CALR (type-1/1-achtige 14% en type2/2-achtige 5%), 3% MPLW515, 63 patiënten waren drievoudig negatief voor de bovengenoemde mutaties.

tijdens de follow-up vertoonden patiënten met fibrose graad 0 meer trombotische voorvallen, 41 gevallen (14%; 71% JAK2V617F-positief) vs 17 (16%). Bij multivariate analyse toonde MPL mutatie een hoger risico op MF evolutie vergeleken met triple negatief met een HR van 5,8 (p 0,0014) en JAK2V617 mutatie met een HR van 9,5 (p 0,002).

de cumulatieve incidentie van MF-evolutie was na 5 jaar 0,5% en 9% en na 10 jaar 6,2% en 18% voor respectievelijk graad 0 en 1 (p 0,0001). De cumulatieve incidentie van al-evolutie na 5 en 10 jaar was respectievelijk 0% voor graad 0 en 13% en 7,3% voor graad 1 (p 0,096). Graad 0 vertoonde echter een hoger cumulatief risico op al-evolutie na 15 jaar (6,9% versus 10% voor respectievelijk graad 0 en 1) (p=0,096).

conclusie:

volgens recent gepubliceerde gegevens lijkt graad 1 BM fibrose bij ET-patiënten te correleren met een hoger cumulatief risico op MF-en AL-evolutie, terwijl bij PV-patiënten lijkt te correleren met een trend van hogere mortaliteit, zelfs indien niet statistisch significant.

gegevens bevestigen het belang van BM-onderzoek als onderdeel van diagnostische criteria in alle MPN.Cavo:Janssen-Cilag: Consultancy, Honoraria; Bristol-Myers Squibb: Consultancy, Honoraria; Amgen: Consultancy, Honoraria; Celgene: Consultancy, Honoraria; Millennium: Consultancy, Honoraria. Vitolo: Janssen: Honoraria, lidmaatschap van de Raad van bestuur of adviescommissie van een entiteit; Takeda: Honoraria; Gilead: Honoraria; Celgene: Honoraria; Roche: lidmaatschap van de Raad van bestuur of adviescommissie van een entiteit, sprekersbureau.