Wat is Retinitis Pigmentosa?Retinitis Pigmentosa is een neurodegeneratieve ziekte van het netvlies die leidt tot blindheid als gevolg van het verlies van de lichtgevoelige staaf-en kegel fotoreceptoren. De ziekte wordt veroorzaakt door genetische veranderingen in genen uitgedrukt in fotoreceptoren en is daarom een erfelijke vorm van netvliesdegeneratie. Interessant, hebben vele patiënten die door Retinitis Pigmentosa worden beà nvloed veranderingen in genen die hoofdzakelijk in staaf photoreceptors worden uitgedrukt, die de nacht actieve lichte het ontdekken cel zijn. Echter, zodra de meeste staven zijn gestorven als gevolg van het mutant gen, de dood van de dag actieve kegels volgt. Omdat kegels zijn essentieel voor kleur en hoge scherpte visie is het hun verlies dat leidt tot blindheid.

Dr. Claudio Punzo, PhD

een vooraanstaand onderzoeker voor Retinitis Pigmentosa

Claudio Punzo, Ph. D., is een assistent Professor aan de afdeling Oogheelkunde, Neurobiologie en een lid van de faculteit aan de Horae Gene Therapy Center aan de Universiteit van Massachusetts Medical School. Dr. Punzo ontving zijn Ph. D.van de Universiteit van Bazel Zwitserland werken aan Drosophila oogontwikkeling in het laboratorium van Dr. Walter J. Gehring aan het Biozentrum. Daarna sloot hij zich aan bij het laboratorium van Dr.Constance L. Cepko in de afdeling genetica van de Harvard Medical School voor een postdoctorale fellowship over retinale degeneratie. Samen met Dr. Cepko hij stelde een nieuw paradigma-shifting model voor waarom kegels sterven in Retinitis Pigmentosa zelfs wanneer de mutatie is in een gen dat uitsluitend wordt uitgedrukt in staafjes. De baanbrekende publicatie, die de cover story of Nature Neuroscience maakte (zie links) stelde voor dat kegels langzaam verhongeren. Het doel van het Punzo laboratorium is om visusverlies bij Retinitis Pigmentosa te vertragen door het ontwikkelen van een verenigende gentherapie strategie om de kegeloverleving te verlengen in de afwezigheid van staafjes.

Dr. Punzo ‘ s gentherapie strategie op Retinitis Pigmentosa

ons onderzoek heeft aangetoond dat bij Retinitis Pigmentosa kegels lijden aan een tekort aan voedingsstoffen tijdens de periodes van kegeldegeneratie, in het bijzonder een tekort aan glucose. Daarnaast hebben we aangetoond dat stimulatie van de insuline/mTOR-route, in het bijzonder de kinase mTORC1, resulteert in een efficiënte bescherming van de kegel op lange termijn in de mate dat de aanpak therapeutisch relevant is voor de mens. Tot slot hebben we aangetoond dat de aanpak die we nastreven mutatie-onafhankelijk is, wat betekent dat het elke patiënt met een mutatie in een staafspecifiek gen kan helpen, naast patiënten waar staafdood veel sneller is dan kegeldood, zelfs als zo ‘ n patiënt een mutatie in een gen zou hebben die in beide fotoreceptorceltypes wordt uitgedrukt.
het laboratorium test momenteel doelgenen van mTORC1 die kunnen worden gebruikt voor een gentherapeutische benadering om het gezichtsvermogen te verlengen bij Retinitis Pigmentosa, aangezien het bewijs van het concept dat de aanpak geldig is, is vastgesteld met genetische muismodellen. Daartoe heeft Dr. Punzo financiële steun gekregen van het National Eye Institute, de International Retinal Research Foundation en het Massachusetts Lions Eye Research Fund.

meer informatie over het geavanceerde onderzoek van Dr.Punzo.

Dr. Claudio Punzo van het Punzo Lab (Horae Gene Therapy Center) doet onderzoek en ontwikkelt therapeutische strategieën voor zeldzame erfelijke ziekten zoals Retinitis Pigmentosa

Claudio Punzo, PhD

Associate Professor, Department of Ophthalmology, Neurobiology and Horae Gene Therapy Center, University of Massachusetts Medical School

bekijk publicaties bezoek de website van het Lab