for pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) preget av ret-genfusjoner, ble målrettet terapi selpercatinib godt tolerert og oppnådde varige objektive responser, eller tumorkrymping., i flertallet AV DELTAKERNE i fase i/ii libretto-001-forsøket, IFØLGE FORSKERE fra universitetet Restauranter I Nærheten Av Texas MD Anderson Cancer Center

blant tidligere ubehandlede pasienter var objektiv responsrate (ORR) 85%, og de som fikk minst tidligere platinabasert kjemoterapi hadde EN ORR på 64%. For pasienter med hjernemetastaser var det 91% ORR i hjernen.

Resultater FRA LIBRETTO-001, publisert i Dag I New England Journal of Medicine, førte Til godkjenning av selpercatinib I Mai Av Food And Drug Administration FOR RET-endret lunge-og skjoldbruskkreft.

«Genomstyrt presisjons onkologi har endret landskapet av flere kinase-drevne svulster, med lungekreft som plakatbarnet. Men vi tidligere ikke har noen narkotika godkjent spesielt FOR RET-fusion positiv ikke-småcellet lungekreft, » sier Senior forfatter Vivek Subbiah, Md, førsteamanuensis I Investigational Cancer Therapeutics. «Flytting fra Første-i-menneskelig Fase I-prøve TIL FDA-godkjenning på mindre enn tre år er et bevis på at pasientene hadde stor nytte av denne behandlingen og ikke hadde noen effektive alternativer.»

Evaluering av selektiv ret-hemmer for å svare på betydelig udekket behov

RET-fusjoner oppstår når en del av kromosomet som inneholder ret-genet bryter og rejoins med et annet stykke kromosom, og skaper et fusjonsprotein som er i stand til å brenne kreftvekst. RET-endringer forekommer i omtrent 2% AV NSCLC, 10-20% av papillær skjoldbruskkreft (PTC) og det store flertallet AV medulær skjoldbruskkreft (MTC). Opptil halvparten AV ALLE RET-fusjonspositive kreftformer metastaserer til hjernen.

Flere målrettede terapier, som kabozantinib og vandetanib, har tilleggsaktivitet mot ret-endringer, men kliniske studier fant AT nsclc-pasienter bare så begrenset nytte av disse legemidlene, forklarte Subbiah, som er medforsker av studien.

studien rapporterer funn fra 144 pasienter med avansert NSCLC inkludert i den åpne, internasjonale studien. DET primære endepunktet BLE vurdert AV EN uavhengig granskingskomite, og sekundære endepunkter inkluderte sikkerhet, intrakraniell respons, responsvarighet og progresjonsfri overlevelse (pfs). Resultatene fra utprøvervurderinger var ikke signifikant forskjellig fra resultatene fra uavhengige granskere.

studien inkluderte tidligere ubehandlede pasienter (39) og pasienter som hadde fått minst platinabasert kjemoterapi (105). Tidligere behandlede pasienter hadde en median på tre tidligere behandlingslinjer, inkludert immunkontrollkontrollblokade hos mer enn halvparten. I begge kohortene var forsøksdeltakere 57,6% Kaukasiske, 32,6% Asiatiske, 5,6% Svarte, 2,8% andre og 1,4% ukjente. Median alder var 61, med kvinner som utgjorde 58,3% og menn 41,7% av deltakerne.

blant tidligere behandlede pasienter hadde 2% komplett respons, 62% hadde delvis respons og 29% hadde stabil sykdom. Median responsvarighet var 17,5 måneder og 63% av responsene var pågående ved en median oppfølging på 12 måneder. Median PFS var 16,5 måneder.

hos tidligere ubehandlede pasienter hadde 85% partiell respons og 10% hadde stabil sykdom. Etter seks måneder var 90% av responsene pågående, og verken median responsvarighet eller median PFS er nådd på analysetidspunktet.

i studien hadde 11 pasienter målbare hjernemetastaser. Ti av disse pasientene (91%) så en objektiv respons i hjernen, inkludert tre komplette responser. Median varighet AV CNS-respons var 10,1 måneder.

de vanligste bivirkningene av grad 3 eller høyere var hypertensjon (14%), økt aminotransferase (13%), økt aspartataminotransferase (10%), hyponatremi (6%) og lymfopeni (6%). Fire pasienter seponerte behandling med selpercatinib på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger.

Sterk respons også rapportert hos pasienter med tyreoidecancer

i ytterligere kohorter AV LIBRETTO-001 viste selpercatinib også aktivitet i RET-endrede tyreoidecancer, inkludert MTC med RET-mutasjoner og papillær/anaplastisk tyreoidecancer med RET-fusjoner, med en lignende sikkerhetsprofil.

blant pasienter med MTC var DET 73% ORR hos tidligere ubehandlede pasienter og 69% ORR hos de som tidligere fikk målrettet behandling. HOS pasienter med tidligere behandlet papillær/anaplastisk tyreoideakreft var ORR 79%. Disse dataene ble også publisert i Dag I New England Journal Of Medicine, Med Subbiah og Maria Cabanillas, Md, professor I Endokrin Neoplasi og Hormonelle Lidelser, som co-senior forfattere.

» dataene viser at disse pasientene har nytte av denne behandlingen, og det er trygt sammenlignet med multikinasehemmere og kjemoterapi,» Sa Subbiah. «Den fortsatte implementeringen av en robust molekylær screeningstrategi i frontlinjen lunge-og skjoldbruskkreft med evnen TIL å oppdage RET og andre genfusjoner vil være kritisk for å identifisere pasienter som kan ha nytte av spesielt målrettede terapier som selpercatinib.»

studien ble støttet Av Loxo Oncology, et heleid datterselskap Av Eli Lilly. En fullstendig liste over medforfattere og avsløringer finner du med hele papiret her.