Tausta:

luuytimen (BM) fibroosin prognostista arvoa myeloproliferatiivisessa kasvaimessa (MPN) ei vielä tiedetä. Polysytemia Vera (PV) ja essentiaalinen trombosytemia (ET) ovat pitkän aikavälin MPN; kuitenkin ne voivat kehittyä haitalliseksi sekundaariseksi myelofibroosiksi-MF tai akuutiksi leukemiaksi-AL.

tavoitteet ja menetelmät:

analysoimme takautuvasti 579 Maailman terveysjärjestön (WHO) määrittelemän PV (n=180)-ja ET (n=399) – potilaan kohortin ja tarkastelimme BM-retikuliinifibroosin esiintyvyyttä ja ennusteellista merkitystä.

kaikki potilaat diagnosoitiin vuosina 1990-2013, ja heidät otettiin palvelukseen Torinossa (n= 436) ja Bolognassa (n=143) Italiassa. BM biopsia näyte tarkastettiin paikallinen patologi ja fiber pisteytys suoritettiin mukaan 3-luokkainen järjestelmä. Kelpoisuuskriteereihin kuului BM-näytteiden saatavuus diagnoosin yhteydessä. Potilaat, joilla oli asteen 2 tai 3 fibroosi, suljettiin pois.

Kokonaiselossaoloaika (os) arvioitiin diagnoosista kuolemaan Kaplan Meyerin menetelmällä ja riskisuhde arvioitiin Cox-mallilla. MF-ja AL-evoluution kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitiin ottaen huomioon mistä tahansa syystä johtuva kuolema kilpailevana tapahtumana ja vertailtiin ryhmien välillä Gray-testin avulla.

tulokset:

kaiken kaikkiaan havaitsimme 115 (63%) asteen 0 ja 65 (36%) asteen 1 fibroosi ja 291 (72%) asteen 0 ja 108 (27%) asteen 1 PV-ja ET-potilailla, vastaavasti (P= 0, 028) analysoimme vaikutuksen kliiniseen tulokseen erikseen.

PV

110 kuukauden seurannan mediaani (IQR:70-170), 5 vuoden ja 10 vuoden OS oli 96% ja 87%.

stratifioivat potilaat fibroosin asteen perusteella havaitsimme 15 (13%) ja 16 (25%) kuolemia asteiden 0 ja 1 fibroosissa, 5 ja 10 vuoden OS 98% vs 90% ja 92% vs 82% asteilla 0 ja 1 (P 0, 076). Kliinisissä löydöksissä tai tromboosissa ei ollut merkitsevää eroa fibroosin asteen välillä. JAK2 V617F tai ekson 12-mutaatiotila ja alleelirasitus olivat samankaltaisia alaryhmään. MF: n kumulatiivinen ilmaantuvuus oli 5-vuotiaana 2,8% ja 10-vuotiaana 7,2% verrattuna luokkaan 0 ja luokkaan 1 3,8% ja 18,7% (p 0, 123). Kumulatiivinen AL-kehityksen ilmaantuvuus oli 10-vuotiailla 4,2% molemmilla luokilla, kun taas 15-vuotiailla 4,2% ja 19% luokilla 0 ja 1.

ET

75 kuukauden seurannassa (IQR:39-120) 5 vuoden ja 10 vuoden OS oli vastaavasti 98% ja 90%.

havaitsimme 22 (8%) ja 16 (55%) kuolemantapausta asteella 0 ja 1, 5-ja 10-vuotiaiden OS 98% ja 90% asteella 0 ja 97% ja 89% asteella 1, vastaavasti (p 0, 358).

mutaatiotilanne analysoitiin 379 potilaalla, ja se osoitti: 62% JAK2V617F, 19% CALR (tyypin 1/1 kaltainen 14% ja tyypin 2 / 2 kaltainen 5%), 3% MPLW515, 63 potilasta oli kolminkertainen negatiivinen edellä mainittujen mutaatioiden suhteen.

seurannan aikana 0-asteista fibroosia sairastavilla potilailla todettiin enemmän tromboottisia tapahtumia, 41 tapausta (14%; 71% JAK2V617F-positiivisia) vs 17 (16%). Monimuuttuja-analyysissä MPL-mutaatio osoitti MF-evoluution riskin olevan suurempi verrattuna kolmoisnegatiiviseen mutaatioon, jonka HR oli 5,8 (p 0,0014), ja JAK2V617-mutaatioon, jonka HR oli 9,5 (p 0,002).

MF: n kumulatiivinen ilmaantuvuus oli 5-vuotiailla 0,5% ja 9% ja 10-vuotiailla 6,2% ja 18% luokilla 1 (p 0, 0001). Kumulatiivinen AL-evoluution insidenssi oli 5 vuoden kohdalla 0% luokalla 0 ja 10 vuoden kohdalla 13% ja 7,3% luokalla 1 (p 0, 096). Asteella 0 havaittiin kuitenkin suurempi kumulatiivinen riski taudin kehittymiseen 15 vuoden kohdalla (6,9% verrattuna asteella 0 ja 1 10%) (p=0, 096).

johtopäätös:

äskettäin julkaistujen tietojen mukaan ET-potilailla luokan 1 BM fibroosi näyttää korreloivan suurempaan kumulatiiviseen MF-ja AL-evoluution riskiin, kun taas AURINKOSÄHKÖPOTILAILLA se näyttäisi korreloivan suurempaan kuolleisuuden trendiin, vaikkakaan ei tilastollisesti merkitsevästi.

tiedot vahvistavat BM-tutkimuksen merkityksen osana diagnostisia kriteerejä kaikissa MPN: ssä.

Disclosures

Cavo: Janssen-Cilag: Consultancy, Honoraria; Bristol-Myers Squibb: Consultancy, Honoraria; Amgen: Consultancy, Honoraria; Celgene: Consultancy, Honoraria; Millennium: Konsultointi, Honoraria. Vitolo: Janssen: Honoraria, jäsenyys entiteetin hallituksessa tai neuvoa-antavissa komiteoissa; Takeda: Honoraria; Gilead: Honoraria; Celgene: Honoraria; Roche: jäsenyys entiteetin hallituksessa tai neuvoa-antavissa komiteoissa, Speakers Bureau.