potilailla, joilla oli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jolle oli ominaista RET-geenin fuusioituminen, kohdennettu hoito selpercatinibi oli hyvin siedetty ja saavutettu kestävä objektiivinen vaste tai kasvaimen kutistuminen, suurin osa osallistujista vaiheen I/II libretto-001 kokeilu, mukaan tutkijat yliopiston Texasin MD Andersonin syöpäkeskuksesta.

aiemmin hoitamattomista potilaista objektiivinen vaste (Orr) oli 85% ja vähintään aikaisempaa platinapohjaista kemoterapiaa saaneilla 64%. Potilailla, joilla oli aivometastaaseja, oli 91% ORR aivoissa.

Libretto-001: n tulokset, jotka julkaistiin tänään New England Journal of Medicine-lehdessä, johtivat Selpersatinibin hyväksymiseen toukokuussa Food and Drug Administrationille keuhko-ja kilpirauhassyöpien hoitoon.

”Genome-guided precision oncology has changed the landscape of multiple kinase-driven tumors, with lung cancer being the juliste child. Kuitenkin, meillä ei aiemmin ollut mitään lääkettä hyväksytty erityisesti RET-fusion positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ” sanoi vanhempi tekijä Vivek Subbiah, MD, apulaisprofessori tutkimus Cancer Therapeutics. ”Siirtyminen ihmisen ensimmäisen vaiheen I tutkimuksesta FDA: n hyväksyntään alle kolmessa vuodessa on osoitus siitä, että potilaat hyötyivät paljon tästä hoidosta eikä heillä ollut tehokkaita vaihtoehtoja.”

selektiivisen RET-inhibiittorin arviointi merkitsevään, täyttämättömään tarpeeseen

RET-fuusioita syntyy, kun osa ret-geenin sisältävästä kromosomista hajoaa ja yhdistyy toisen kromosomin osan kanssa muodostaen fuusioproteiinin, joka kykenee ruokkimaan syövän kasvua. RET-muutoksia esiintyy noin 2%: ssa NSCLC: stä, 10-20%: ssa papillaarisista kilpirauhassyövistä (PTC) ja valtaosassa medullaarisista kilpirauhassyövistä (MTC). Jopa puolet kaikista RET-fuusiopositiivisista syövistä etäpesäkkeistyy aivoihin.

useilla kohdennetuilla hoidoilla, kuten kabotsantinibilla ja vandetanibilla, on avustavaa vaikutusta RET-muutoksiin, mutta kliinisissä tutkimuksissa havaittiin, että NSCLC-potilaat näkivät vain rajallista hyötyä näistä lääkkeistä, selitti subbiah, joka on tutkimuksen toinen Päätutkija.

avoimessa, kansainvälisessä tutkimuksessa oli mukana 144 pitkälle edennyttä ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavaa potilasta. Riippumaton arviointikomitea arvioi ensisijaisen päätetapahtuman ORR: n, ja toissijaisia päätetapahtumia olivat turvallisuus, kallonsisäinen vaste, vasteen kesto ja taudin etenemisvapaa elinaika (PFS). Tutkijoiden arvioiden tulokset eivät poikenneet merkittävästi riippumattomien arvioijien tuloksista.

tutkimukseen osallistui aiemmin hoitamattomia potilaita (39) ja vähintään platinapohjaista kemoterapiaa saaneita potilaita (105). Aiemmin hoidetuilla potilailla oli kolmen aiemman hoitolinjan mediaani, mukaan lukien immuunitarkistuspisteen salpaus yli puolella. Molemmissa kohorteissa tutkimukseen osallistuneista oli 57, 6% valkoihoisia, 32, 6% aasialaisia, 5, 6% mustaihoisia, 2, 8% muita ja 1, 4% tuntemattomia. Mediaani-ikä oli 61, ja naisia oli 58,3% ja miehiä 41,7% osallistujista.

aiemmin hoidetuista potilaista 2%: lla saavutettiin täydellinen vaste, 62%: lla osittainen vaste ja 29%: lla tauti oli stabiili. Hoitovasteen keston mediaani oli 17, 5 kuukautta ja 63% hoitovasteista oli käynnissä 12 kuukauden seurannassa (mediaani). Taudin etenemisvapaan elinajan mediaani oli 16, 5 kuukautta.

aiemmin hoitamattomista potilaista 85%: lla saavutettiin osittainen vaste ja 10%: lla tauti oli stabiili. Kuuden kuukauden kohdalla 90% vasteista oli käynnissä, eikä vasteen keston mediaania eikä PFS: n mediaania ollut saavutettu analyysihetkellä.

tutkimuksessa 11 potilaalla oli mitattavissa olevia aivometastaaseja. Kymmenen näistä potilaista (91%) näki objektiivisen vasteen aivoissa, mukaan lukien kolme täydellistä vastetta. KESKUSHERMOSTOVASTEEN keston mediaani oli 10, 1 kuukautta.

yleisimmät 3. asteen tai sitä korkeammat haittavaikutukset olivat hypertensio (14%), aminotransferaasiarvojen suureneminen (13%), aspartaattiaminotransferaasiarvojen suureneminen (10%), hyponatremia (6%) ja lymfopenia (6%). Neljä potilasta keskeytti selpersatinibihoidon hoitoon liittyvien haittavaikutusten vuoksi.

voimakas vaste raportoitiin myös potilailla, joilla oli kilpirauhassyöpä

muissa libretto-001-kohorteissa, selpersatinibilla oli myös aktiivisuutta RETROVIRUSMUUTOKSISSA kilpirauhassyövissä, mukaan lukien MTC, johon liittyi RETUBUUSIOITA, ja papillaarisissa/anaplastisissa kilpirauhassyövissä, joihin liittyi RETUBUUSIOITA, ja joilla oli samanlainen turvallisuusprofiili.

aiemmin hoitamattomilla potilailla ORR oli 73% ja aiempia kohdennettuja hoitoja saaneilla 69%. Potilailla, joilla oli aiemmin hoidettu papillaarinen/anaplastinen kilpirauhassyöpä, ORR oli 79%. Nämä tiedot julkaistiin myös tänään New England Journal of Medicine, Subbiah ja Maria Cabanillas, MD, professori Endocrine Neoplasia ja hormonaaliset häiriöt, co-vanhempi kirjoittajat.

”tiedot osoittavat, että nämä potilaat hyötyvät tästä hoidosta ja se on turvallinen verrattuna monikinaasin estäjiin ja kemoterapiaan”, sanoi Subbiah. ”Vahvan molekyyliseulontastrategian jatkaminen etulinjan keuhko-ja kilpirauhassyövissä, joilla on kyky havaita RET ja muut geenien fuusiot, on ratkaisevan tärkeää sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, jotka voivat hyötyä erityisesti kohdennetuista hoidoista, kuten selpercatinibista.”

tutkimusta tuki Loxo Oncology, Eli Lillyn kokonaan omistama tytäryhtiö. Täydellinen lista kanssakirjoittajista ja paljastuksista löytyy koko paperin kera täältä.