Was ist Retinitis Pigmentosa?

Retinitis Pigmentosa ist eine neurodegenerative Erkrankung der Netzhaut, die durch den Verlust der lichtempfindlichen Stab- und Kegel-Photorezeptoren zur Erblindung führt. Die Krankheit wird durch genetische Mutationen in Genen verursacht, die in Photorezeptoren exprimiert werden, und ist daher eine vererbte Form der Netzhautdegeneration. Interessanterweise weisen viele von Retinitis Pigmentosa betroffene Patienten Mutationen in Genen auf, die hauptsächlich in Stäbchen-Photorezeptoren exprimiert werden, bei denen es sich um die nachtaktive Lichtsensorzelle handelt. Sobald jedoch die meisten Stäbchen aufgrund des mutierten Gens gestorben sind, folgt der Tod der tagesaktiven Zapfen. Da Zapfen für das Sehen mit Farbe und hoher Sehschärfe unerlässlich sind, führt ihr Verlust zur Erblindung.

Dr. Claudio Punzo, PhD

Ein führender Forscher für Retinitis Pigmentosa

Claudio Punzo, Ph.D., ist Assistenzprofessor an der Abteilung für Augenheilkunde, Neurobiologie und Fakultätsmitglied am Horae Gene Therapy Center der University of Massachusetts Medical School. Dr. Punzo promovierte an der Universität Basel über die Entwicklung von Drosophila-Augen im Labor von Dr. Walter J. Gehring am Biozentrum. Danach trat er dem Labor von Dr. Constance L. Cepko in der Abteilung für Genetik an der Harvard Medical School für ein Postdoc-Stipendium zur Netzhautdegeneration bei. Gemeinsam mit Dr. Cepko Er schlug ein neues Paradigmenwechselmodell dafür vor, warum Zapfen bei Retinitis Pigmentosa absterben, selbst wenn die Mutation in einem Gen vorliegt, das ausschließlich in Stäbchen exprimiert wird. Die bahnbrechende Veröffentlichung, die die Titelgeschichte von Nature Neuroscience machte (siehe links), schlug vor, dass Zapfen langsam verhungern. Das Ziel des Punzo-Labors ist es, den Sehverlust bei Retinitis Pigmentosa zu verzögern, indem eine einheitliche Gentherapiestrategie entwickelt wird, um das Überleben der Zapfen ohne Stäbchen zu verlängern.

Dr. Punzos Gentherapiestrategie bei Retinitis Pigmentosa

Unsere Forschung hat gezeigt, dass Zapfen bei Retinitis Pigmentosa während der Perioden der Zapfendegeneration an einem Nährstoffmangel leiden, insbesondere an einem Mangel an Glukose. Darüber hinaus haben wir gezeigt, dass die Stimulation des Insulin / mTOR-Signalwegs, insbesondere der Kinase mTORC1, zu einem effizienten langfristigen Immunschutz führt, soweit der Ansatz für den Menschen therapeutisch relevant ist. Schließlich haben wir gezeigt, dass der Ansatz, den wir verfolgen, mutationsunabhängig ist, was bedeutet, dass er jedem Patienten mit einer Mutation in einem stäbchenspezifischen Gen helfen kann, zusätzlich zu Patienten, bei denen der Stäbchentod viel schneller ist als der Zapfentod, selbst wenn dieser Patient eine Mutation in einem Gen hätte, das in beiden Photorezeptorzelltypen exprimiert wird.
Das Labor testet derzeit Zielgene von mTORC1, die für einen gentherapeutischen Ansatz zur Verlängerung des Sehvermögens bei Retinitis Pigmentosa verwendet werden können, da der Nachweis der Gültigkeit des Ansatzes mit genetischen Mausmodellen erbracht wurde. Zu diesem Zweck hat Dr. Punzo Mittel vom National Eye Institute, der International Retinal Research Foundation und dem Massachusetts Lions Eye Research Fund erhalten.

Erfahren Sie mehr über die Spitzenforschung von Dr. Punzo.

 Dr. Claudio Punzo vom Punzo Lab (Horae Gene Therapy Center) forscht und entwickelt therapeutische Strategien für seltene Erbkrankheiten wie die Retinitis Pigmentosa

Claudio Punzo, PhD

Associate Professor, Abteilung für Augenheilkunde, Neurobiologie und Horae Gene Therapy Center, University of Massachusetts Medical School

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