baggrund:

prognostisk værdi af knoglemarv (BM) fibrose klassificering i myeloproliferativ neoplasma (MPN) diskuteres stadig. Polycythemia Vera (PV) og essentiel trombocytæmi (et) er langsigtet resultat MPN; dog kunne de udvikle sig til negativ sekundær myelofibrose-MF eller akut leukæmi-al.

mål og metoder:

vi analyserede retrospektivten kohorte af 579 Verdenssundhedsorganisationens definerede PV (n=180) og et (n=399) patienter og undersøgte prævalensen og prognostisk relevans af BM reticulinfibrose.

alle patienter blev diagnosticeret mellem 1990 og 2013 og blev rekrutteret i Torino (n= 436) og Bologna (n=143), Italien. BM-biopsiprøve blev gennemgået af lokal patolog, og fiberscoring blev udført i henhold til et 3-graderet system. Kriterierne for støtteberettigelse omfattede tilgængeligheden af BM-prøver ved diagnosen. Patienter med grad 2 eller 3-fibrose blev ekskluderet.

samlet overlevelse (OS) blev evalueret fra diagnose til død ved hjælp af Kaplan Meyer-metoden, og Fareforholdet blev estimeret med KKS-modellen. Kumulativ forekomst af MF og AL evolution blev estimeret i betragtning af død af enhver årsag som en konkurrerende begivenhed og sammenlignet mellem grupper ved hjælp af Greys test.

resultater:

samlet set observerede vi 115 (63%) grad 0 og 65 (36%) Grad 1 fibrose og 291 (72%) grad 0 og 108 (27%) grad 1 blandt PV-og et-patienter, henholdsvis (p= 0,028) vi analyserede effekt på klinisk resultat separat.

PV

med en median opfølgning på 110 måneder (IKR:70-170) var 5-og 10-års OS henholdsvis 96% og 87%.

stratificerende patienter baseret på fibrose-grad observerede vi 15 (13%) og 16 (25%) dødsfald for henholdsvis grad 0 og 1 fibrose med 5 og 10-års OS på 98% mod 90% og 92% mod 82% for henholdsvis grad 0 og grad 1 (p 0,076). Hverken kliniske fund eller trombose var signifikant forskellige mellem fibrose grad. JAK2 v617f eller ekson 12 mutationsstatus og allelbyrde var ens i undergruppe. Den kumulative forekomst af MF-udvikling efter 5 og 10 år var 2,8% og 7,2% mod 3,8% og 18,7% for henholdsvis grad 0 og grad 1 (p 0,123). Kumulativ forekomst af al evolution ved 10 – året var 4,2% for begge grader, mens ved 15-år var 4,2% mod 19% for henholdsvis grad 0 og 1.

et

ved en median opfølgning på 75 måneder (IKR:39-120) var 5-og 10-års OS henholdsvis 98% og 90%.

vi observerede 22 (8%) og 16 (55%) dødsfald for henholdsvis grad 0 og 1, med 5 og 10-års OS på 98% og 90% for grad 0 vs 97% og 89% for Grad 1, henholdsvis (p 0.358).

mutationsstatus blev analyseret hos 379 patienter og viste: 62% JAK2V617F, 19% CALR (type-1/1-lignende 14% og type2/2-lignende 5%), 3% MPLV515, 63 patienter var tredobbelt negative for de ovennævnte mutationer.

under opfølgningen viste patienter med grad 0 fibrose flere trombotiske hændelser, 41 tilfælde (14%; de 71% JAK2V617F-positive) versus 17 (16%). Ved multivariat analyse viste MPL-mutation en højere risiko for MF-udvikling sammenlignet med tredobbelt negativ med en HR på 5,8 (p 0,0014) og til JAK2V617-mutation med en HR på 9,5 (p 0,002).

kumulativ forekomst af MF-udvikling var ved 5-år 0,5% og 9% og ved 10-år 6,2% og 18% for henholdsvis grad 0 og 1 (p 0,0001). Kumulativ forekomst af al-evolution ved 5 og 10 år var 0% for henholdsvis grad 0 og 13% og 7,3% for Grad 1 (p 0,096). Grad 0 viste imidlertid en højere kumulativ risiko for al-evolution ved 15-år (6,9% mod 10% for henholdsvis grad 0 og 1) (p=0,096).

konklusion:

ifølge data, der for nylig er offentliggjort, synes fibrose hos et-patienter at korrelere med en højere kumulativ risiko for MF-og AL-udvikling, mens PV-patienter synes at korrelere med en tendens til højere dødelighed, selvom ikke statistisk signifikant.

Data bekræfter vigtigheden af BM-undersøgelse som en del af diagnostiske kriterier i alle MPN.

Oplysninger

Cavo: Janssen-Cilag: Konsulentvirksomhed, Honoraria; Bristol-Myers: Konsulentvirksomhed, Honoraria; Amgen: Konsulentvirksomhed, Honoraria; Celgene: Konsulentvirksomhed, Honoraria; Millennium: Konsulentvirksomhed, Honoraria. Vitolo: Janssen: Honoraria, Medlemskab af en virksomheds bestyrelse eller rådgivende udvalg; Takeda: Honoraria; Gilead: Honoraria; Celgene: Honoraria; Roche: Medlemskab af en virksomheds bestyrelse eller rådgivende udvalg, Speakers Bureau.