pozadí:

prognostická hodnota klasifikace fibrózy kostní dřeně (BM) u myeloproliferativního novotvaru (MPN) je stále diskutována. Polycythemia Vera (PV) a esenciální trombocytémie (ET) jsou dlouhodobým výsledkem MPN; mohou se však vyvinout na nežádoucí sekundární myelofibrózu-MF nebo akutní leukémii-AL.

cíle a metody:

retrospektivně jsme analyzovali kohortu 579 pacientů s PV definovanou Světovou zdravotnickou organizací (n=180) A ET (n=399) a zkoumali prevalenci a prognostický význam retikulinové fibrózy BM.

všichni pacienti byli diagnostikováni v letech 1990 až 2013 a byli přijati v Turíně (n= 436) a Bologni (n=143) v Itálii. Vzorek biopsie BM byl přezkoumán místním patologem a bodování vláken bylo provedeno podle 3stupňového systému. Kritéria způsobilosti zahrnovala dostupnost vzorků BM při diagnostice. Pacienti s fibrózou stupně 2 nebo 3 byli vyloučeni.

celkové přežití (OS)bylo hodnoceno od diagnózy do smrti pomocí Kaplan Meyerovy metody a poměr rizik byl odhadnut pomocí Coxova modelu. Kumulativní incidence vývoje MF a AL byla odhadnuta s ohledem na smrt z jakékoli příčiny jako konkurenční událost a porovnána mezi skupinami pomocí Grayova testu.

výsledky:

celkově jsme pozorovali 115 (63%) fibrózu stupně 0 a 65 (36%) fibrózu stupně 1 a 291 (72%) stupeň 0 a 108 (27%) stupeň 1 u pacientů s PV a ET (P= 0,028) Samostatně jsme analyzovali účinek na klinický výsledek.

PV

s mediánem sledování 110 měsíců (IQR: 70-170), OS 5 a 10 let byly 96% a 87%.

Stratifikovaní pacienti na základě stupně fibrózy jsme pozorovali 15 (13%) a 16 (25%) úmrtí na fibrózu stupně 0 a 1, s OS 5 a 10 let 98% vs 90% a 92% vs 82% pro stupeň 0 a stupeň 1 (p 0,076). Klinické nálezy ani trombóza se významně nelišily mezi stupněm fibrózy. Stav mutace JAK2 V617F nebo exon 12 a zátěž alely byly podobné v podskupině. Kumulativní incidence vývoje MF po 5 a 10 letech byla 2,8% a 7,2% oproti 3,8% a 18,7% pro stupeň 0 a stupeň 1 (p 0,123). Kumulativní incidence vývoje AL po 10 letech byla 4,2 % pro oba stupně, zatímco po 15 letech byla 4,2% oproti 19% pro stupeň 0 a 1.

ET

při mediánu sledování 75 měsíců (IQR: 39-120) bylo OS 5 a 10 let 98% a 90%.

Pozorovali jsme 22 (8%) a 16 (55%) úmrtí pro stupeň 0 a 1, s OS 5 a 10 let 98% a 90% pro stupeň 0 vs 97% a 89% pro stupeň 1 (p 0.358).

stav mutace byl analyzován u 379 pacientů a ukázal: 62% JAK2V617F, 19% CALR (14% typu 1/1 a 5% typu 2 / 2), 3% MPLW515, 63 pacientů bylo trojitě negativních na výše uvedené mutace.

během sledování vykazovali pacienti s fibrózou stupně 0 více trombotických příhod, 41 případů (14%; 71% jak2v617f-pozitivních) oproti 17 (16%). Při multivariační analýze prokázala mutace MPL vyšší riziko vývoje MF ve srovnání s trojnásobně negativním s HR 5,8 (p 0,0014) a mutací JAK2V617 s HR 9,5 (p 0,002).

kumulativní incidence vývoje MF byla 5 let 0,5% a 9% a 10 let 6,2% a 18% pro stupeň 0 a 1 (p 0,0001). Kumulativní incidence vývoje AL po 5 a 10 letech byla 0% pro stupeň 0 a 13% a 7,3% pro stupeň 1 (p 0,096). Stupeň 0 však vykazoval vyšší kumulativní riziko vývoje AL po 15 letech (6,9% oproti 10% pro stupeň 0 a 1) (p=0,096).

závěr:

podle nedávno zveřejněných údajů se zdá, že u pacientů s ET stupeň 1 BM fibróza koreluje s vyšším kumulativním rizikem vývoje MF a AL, zatímco u pacientů s PV se zdá, že koreluje s trendem vyšší úmrtnosti,i když ne statisticky významně.

údaje potvrzují význam vyšetření BM jako součást diagnostických kritérií ve všech MPN.

Zveřejnění

Cavo:Janssen-Cilag: Consultancy, Honoraria; Bristol-Myers Squibb: Consultancy, Honoraria; Amgen: Consultancy, Honoraria; Celgene: Consultancy, Honoraria; Millennium: Poradenství, Honoraria. Vitolo: Janssen: Honoraria, členství v představenstvu nebo poradních výborech účetní jednotky; Takeda: Honoraria; Gilead: Honoraria; Celgene: Honoraria; Roche: členství v představenstvu nebo poradních výborech účetní jednotky, předsednictvo řečníků.